近日，英国利兹大学和美国宾夕法尼亚大学等科研机构的科研人员在Nature上发表了题为“Metabolic control of BRISC-SHMT2 assembly regulates immune signalling”的文章，研究人员利用冷冻电镜技术，发现了一种新的有助于控制机体对抗感染的调节机制，这一发现有助于为治疗自身免疫性疾病提供新的药物作用靶标。
丝氨酸羟甲基转移酶2（Serine hydroxymethyltransferase 2，SHMT2）是氨基酸和核苷酸代谢中一种重要的酶，它以5-磷酸吡哆醛（pyridoxal-5-phosphate，PLP）作为辅因子。非结合态的SHMT2常以功能未知的二聚体形式存在，而PLP与其结合后则形成稳定的活性四聚体。SHMT2还通过与去泛素化的BRCC36（BRCA1-BRCA2-containing complex subunit 36）异肽酶复合物（BRCC36 isopeptidase complex，BRISC）相互作用来促进炎性细胞因子的信号传导。
研究人员利用冷冻电镜解析了人类BRISC-SHMT2复合物的结构，分辨率为3.8?。BRISC是四亚基的U形二聚体，SHMT2在空间上阻断BRCC36活性位点并抑制去泛素化酶的活性。SHMT2二聚体可以结合并抑制BRISC，而BRISC突变能够破坏与SHMT2的结合，从而削弱炎性刺激的I型干扰素信号传导。此外，胞内PLP参与调节BRISC和SHMT2之间的相互作用，以及炎性细胞因子反应。这些数据揭示了代谢物调节去泛素化酶活性和炎症信号传导的机制。（摘译自Nature, Published: 29 May 2019）
